附录7：中国学者11项研究证实对“加碘酸钾食盐”必须进行“碘-铅-砷”、“铅-苯并[a]芘”联合毒性研究!

-- 铅对砷毒性有相加以至增强作用！
-- 铅对“化学浸出”食用油中苯并[a]芘毒性有增强作用！
 
为什么必须进行“联合毒性”研究？

1. “碘酸钾中的碘含量丰富，食品和饲料上常用碘酸钾来弥补碘含量不足。但不论是食品添加剂碘酸钾，还是动物饲料用添加剂碘酸钾，其重金属铅砷都是质量安全关注的焦点。”（证据01，2018）

1. “研究重金属与其他污染物的联合毒性作用更加接近环境真实性，更有助于重金属联合毒性作用机理的研究。”（证据02，2007）
2. “大量证据证明混合物的联合毒性并不能简单地通过组分浓度或毒性当量加合来描述，而是表现出相互影响、相互作用，会产生诸如加和、协同或拮抗等联合毒作用。此外，联合毒性还会随着组分浓度水平、浓度比、暴露时间、路径和顺序、以及测试生物的状态发生变化。由此可见，混合物的联合毒性研究是一个挑战性与必要性并存的课题。”（证据03，2016）

铅与砷联合毒性：

1. “结果表明,铅镉砷联合作用对小鼠肾脏Pb、Cd、As、Fe含量影响与单一作用有明显不同,而对Zn、Cu含量影响不明显。”（证据04，1991）
2. 汞、镉、铅三种金属之间有增毒作用，对其它金属的毒性亦有增毒作用。”【评论：这表明“铅+砷”联合毒性比单独“砷”毒性更强！】（证据05，1995）
3. “Pb（铅）与As（砷）的联合毒性为相加作用”！（证据06，2003）
4. “结论：铅、镉、砷均可引起SD大鼠肝脏和肾脏的损伤；铅镉砷之间联合对肝、肾功能指标影响大多表现为相加作用,少数为协同或拮抗作用。铅砷联合对AST、ALTAST/ALT、血和尿β2-MG、尿NAG及尿MT表现为相加作用。”（证据07，2013）
5. “综上所述:As+Pb联合作用与单独作用表现出较强的细胞毒性，毒性大小顺序依次为As+Pb（砷+铅）>As（砷）>Pb（铅），且As+Pb（砷+铅）联合作用表现为拮抗效应。“（证据08，2016）
6. “根据2013年美国毒理管理委员会（ATSDR）统计结果：As（砷）和Pb（铅）别列为人类日常活动接触最频繁的重金属中的第１位和第２位。”（证据08，2016）

铅与苯并[a]芘联合毒性：

1. “结论：苯并[a]芘具有广泛而微弱的神经毒性：铅与苯并[a]芘对神经系统的联合毒性为协同作用。”【评论：“化学浸出”食用油中皆有不可避免的“苯并[a]芘”，同时摄入“加碘酸钾食盐”中的铅残留，“对神经系统的联合毒性为协同作用”！】（证据09，2002）
2. “结论：1）苯并[a]芘、铅对小鼠均有一定的中枢毒性，两者联合作用可使毒性增强；2）"细胞凋亡可能是苯并[a]芘引起中枢神经系统毒性的机制之一。”（证据10，2004）
3. “结论：苯并[a]芘与铅联合作用可明显损伤脑组织”（证据11，2004）

 
为什么必须进行“联合毒性”研究？
 
科学证据01（2018）：《饲料广角》发表农业部饲料质量监督检验测试中心（西安）李宏《关于饲料用碘酸钾中铅砷测定方法的研究》确认：

“碘酸钾中的碘含量丰富，食品和饲料上常用碘酸钾来弥补碘含量不足。但不论是食品添加剂碘酸钾，还是动物饲料用添加剂碘酸钾，其重金属铅砷都是质量安全关注的焦点。”

   【评论：至今没有见到对人类食用“食盐加碘酸钾”含“≤4mg/kg铅+≤3mg/kg砷”做任何检测与“食用安全性”毒理学试验的研究？】
李宏，关于饲料用碘酸钾中铅砷测定方法的研究，饲料广角，2018(1)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SLGJ201801014.htm   
 
科学证据02（2007）：《现代农业科技》发布长江大学化学与环境工程学院苏永红、唐柱云、曾科综述《重金属联合毒性研究进展》强调：

“联合毒性是环境毒理学的一个重要研究方向, 是两种及两种以上化学物质接触时各物质仍保留或改变各自毒性作用的现象。重金属广泛存在于土壤和水体中，因其不可降解性及在土壤和水体沉积物中的高蓄积性，单一重金属的生物毒性一直是人们研究的热点。然而实际环境中, 重金属元素不可能单独存在，更多的是两种或多种污染物同时共存于环境中，它们作用于生物体时往往会发生与单一污染物作用完全不同的联合毒性作用。

“研究重金属与其他污染物的联合毒性作用更加接近环境真实性，更有助于重金属联合毒性作用机理的研究。由于自然环境的复杂性，重金属的联合毒性作用必然受各种环境因素的影响，这更增加了重金属联合毒性研究的难度。因此研究环境因素对重金属联合毒性作用的影响，以及受试混合物中各组分生物学效应间的相互作用，以及这些作用对总体毒性的影响，对进一步阐述重金属联合毒性机理，更好地评价和预测重金属联合毒性作用具有重要意义。”

苏永红et al，重金属联合毒性研究进展，现代农业科技，2007(10)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ANHE200710121.htm 
 
科学证据03（2016）：《生态毒理学报》发表 北京市南水北调水质监测中心、中国科学院生态环境研究中心中国科学院饮用水科学与技术重点实验室杨蓉、李娜、饶凯锋、马梅、王子健获“自然科学基金重点课题(No.51290283);自然科学基金青年基金(No.21307131) 国家高技术研究发展计划项目(No.2014AA06A506)”支持《环境混合物的联合毒性研究方法》强调：

    “大量证据证明混合物的联合毒性并不能简单地通过组分浓度或毒性当量加合来描述，而是表现出相互影响、相互作用，会产生诸如加和、协同或拮抗等联合毒作用。此外，联合毒性还会随着组分浓度水平、浓度比、暴露时间、路径和顺序、以及测试生物的状态发生变化。由此可见，混合物的联合毒性研究是一个挑战性与必要性并存的课题。”

杨蓉et al，环境混合物的联合毒性研究方法，生态毒理学报，2016(1)
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-STDL201601001.htm 
 
 
铅与砷联合毒性：
 
科学证据04（1991）：《工业卫生与职业病》发表中国医科大学卫生化学教研室袁宏冰、张工研究《铅镉砷联合作用对小鼠肾脏微量元素的影响》确认：

“结果表明,铅镉砷联合作用对小鼠肾脏Pb、Cd、As、Fe含量影响与单一作用有明显不同,而对Zn、Cu含量影响不明显。”

袁宏冰、张工，铅镉砷联合作用对小鼠肾脏微量元素的影响，工业卫生与职业病，1991(2) http://www.cnki.com.cn/Article/CJFD1991-GYWZ199102001.htm 
 
科学证据05（1995）：《卫生研究》发表兰州医学院环境卫生教研室牛静萍、袁宝珊《十种化合物对大鼠游离肝细胞联合毒性的研究》证实：

“对镉、硒、铜、砷、锑、汞、锌、铅、铬、镍10种金属组成29个配对进行了联合毒性的研究。结果表明：10种金属化合物肝细胞毒性大小顺序是汞＞镉＞铅＞砷＞锑＞铜＞铬＞镍＞锌＞硒，与体内肝毒性顺序基本一致。汞、镉、铅三种金属之间有增毒作用，对其它金属的毒性亦有增毒作用。”

【评论：这表明“铅+砷”联合毒性比单独“砷”毒性更强！】
牛静萍、袁宝珊，十种化合物对大鼠游离肝细胞联合毒性的研究，卫生研究，1995(5) http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WSYJ505.004.htm 
   
科学证据06（2003）：《环境化学》发表河南师范大学化学与环境科学学院、华中科技大学环境科学与工程学院刁红丽、刘国光、沈韫芬、范晓鹏《快速PFU微型生物群落毒性试验法对铜、铅、砷联合毒性的研究》揭示：

“Pb（铅）与As（砷）的联合毒性为相加作用”！

刁红丽et al，快速PFU微型生物群落毒性试验法对铜、铅、砷联合毒性的研究，环境化学,2003(1)http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-HJHX200301014.htm 
 
科学证据07（2013）：中南大学申云帅硕士论文《铅镉砷对大鼠肝肾的联合毒性研究》确认：

“结论：铅、镉、砷均可引起SD大鼠肝脏和肾脏的损伤；铅镉砷之间联合对肝、肾功能指标影响大多表现为相加作用,少数为协同或拮抗作用。”

“铅砷联合对AST、ALTAST/ALT、血和尿β2-MG、尿NAG及尿MT表现为相加作用。”

申云帅，铅镉砷对大鼠肝肾的联合毒性研究，中南大学（硕士论文），2013
http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10533-1014142130.htm   
 
科学证据08（2016）：《中国农业大学学报》发表安徽农业大学动物科技学院、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所/农业部奶产品质量安全风险评估实验室(北京)、农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心(北京)、中国农业科学院北京畜牧兽医研究所/动物营养学国家重点实验室刘恩、郑楠、范彩云、张养东、王尚、黄帅、程建波团队获“公益性行业(农业)科研专项项目(201403071) 生鲜乳质量安全风险评估专项(GJFP2015009) 中国农业科学院科技创新工程(ASTIP- IAS12) ”支持《砷和铅对HepG2细胞毒性和氧化损伤的研究》确认：

“综上所述:As+Pb联合作用与单独作用表现出较强的细胞毒性，毒性大小顺序依次为As+Pb（砷+铅）>As（砷）>Pb（铅），且As+Pb（砷+铅）联合作用表现为拮抗效应。活性氧以及细胞氧化应激的产物可能是诱导重金属对细胞毒性的重要原因。”

“长期暴露于As（砷）环境下会导致中风、心血管疾病、慢性肝脏疾病、恶性肿瘤^[3-4]。孕妇不但会出现自身疾病还能通过胎盘屏障导致胎儿中 毒^[5-6]。而较低剂量Pb（铅）仍能对人的身体神经系统、肾脏、血液以及心血管系统等造成极大的威胁^[7]；尤其是儿童长期暴露在Pb（铅）环境中会损害神经元，严重影响其智力发育^[8]。 “

“根据2013年美国毒理管理委员会（ATSDR）统计结果：As（砷）和Pb（铅）别列为人类日常活动接触最频繁的重金属中的第１位和第２位^[9]。”
 
铅与苯并[a]芘联合毒性：
 
科学证据09（2002）：华中科技大学同济医学院涂白杰博士论文《铅与苯并[a]芘对神经系统联合毒作用的实验研究》确认：

“结论：苯并[a]芘具有广泛而微弱的神经毒性：铅与苯并[a]芘对神经系统的联合毒性为协同作用。”

    【评论：“化学浸出”食用油中皆有不可避免的“苯并[a]芘”，同时摄入“加碘酸钾食盐”中的铅残留，“对神经系统的联合毒性为协同作用”！】

涂白杰，铅与苯并[a]芘对神经系统联合毒作用的实验研究，
华中科技大学同济医学院（博士论文），2002
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=degree&id=Y442140 
 
科学证据10（2004）：《中国职业医学》发表重庆医科大学劳动卫生与环境卫生教研室涂白杰、胡雪原、韩令力获“重庆医科大学校内基金（编号7036-25036）”支持《苯并[a]芘、铅染毒小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡的研究》确认：

“苯并[a]芘与铅均是生产和生活环境中极为常见的有毒化学物，两者有许多机会 共同作用于人群。铅是一种经典的神经毒物，其中枢神经毒作用已有较多的研究报道，但具体机制尚有许多不清楚之处。苯并[a]芘可透过血脑屏障进入动物脑组织^[1]，亦有文献报道苯并[a]芘在一定条件下具有体外神经毒性^[2]，作者用小鼠所做的亚慢性染毒实验初步证实了苯并[a]芘对小鼠中枢神经和外周神经具有损伤作用^[3]”。

“结论：1）苯并[a]芘、铅对小鼠均有一定的中枢毒性，两者联合作用可使毒性增强；2）"细胞凋亡可能是苯并[a]芘引起中枢神经系统毒性的机制之一。”

涂白杰et al，苯并[a]芘、铅染毒小鼠神经毒性及脑组织细胞
凋亡的研究，中国职业医学，2004(5) 
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zgzyyx200405005 
 
 
科学证据11（2004）：《卫生毒理学杂志》发表重庆医科大学劳动卫生与环境卫生教研室、华中科技大学同济医学院职业医学研究所涂白杰、贺涵贞、邬堂春获“重庆医科大学校内基金（编号7036-25036）”支持研究《苯并[a]芘和铅对小鼠的联合神经毒性及脑组织的影响》确认：

“结论：苯并[a]芘与铅联合作用可明显损伤脑组织；热休克蛋白90β（Hsp90 β）对上述损害起标志作用。”

涂白杰et al，苯并[a]芘和铅对小鼠的联合神经毒性及脑组织的影响，
卫生毒理学杂志，2004(4)
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=wsdlxzz200404008